人体三道防线共御HPV病毒

本文摘自《中国科学报》

专家简介：李芳，同济大学东方医院妇产科（本部院区）主任、主任医师，医学博士，教授，博士生导师。毕业于华中科技大学同济医学院，英国剑桥大学访问学者。兼任中国宫颈癌防治专家委员会常委，中华医学会光动力与妇科肿瘤专委会委员，中国阴道镜宫颈病变病理学协会委员、上海市浦东新区宫颈病联盟副主席。美国癌症协会会员。曾荣获宫颈癌防治专业精英奖和突出贡献奖。专业特长：子宫颈癌前病变、早期宫颈癌、子宫肌瘤等妇科良、恶性肿瘤的诊断和治疗。宫腹腔镜微创手术。尤其对宫颈癌前病变和宫颈癌的诊治积累了丰富的临床经验。

人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus, HPV）是广泛存在于自然界的非活性DNA病毒，具有宿主和组织特异性。目前已经发现上百种HPV亚型，分为低危型和高危型两大类。

虽然HPV只侵犯人体皮肤和黏膜的鳞状上皮，但会引起皮肤黏膜的良性及恶性病变，是导致宫颈癌的首要因素，尤其是高危型HPV，如HPV-16、18型与宫颈癌的发生密切相关。德国癌症研究中心的科学家Harald zur Hausen 正是因为发现HPV导致子宫颈癌，而与发现人类免疫缺陷病毒（HIV）的两位法国科学家一同获得2008年诺贝尔生物学或医学奖。

更有研究发现，全球99%以上的宫颈癌病例都是由HPV引起。那么，感染HPV一定会导致宫颈癌吗？应该怎么预防、治疗HPV感染？带着这些问题，《中国科学报》采访了同济大学附属东方医院（原上海市第一妇婴保健院宫颈科）李芳教授。

低危型HPV感染可能会引发肢体末端及特殊部位出现一些疣状物，而持续性的高危型HPV感染，则有可能引发宫颈细胞发生异常改变。如不及时处理，或可使宫颈产生癌变。

 “全世界范围内，女性生殖道是接触性传播疾病病原体如HPV、HIV的首要部位。”李芳介绍道。

她同时介绍，生殖道的解剖结构和生物屏障具有先天的防御机能，可阻止入侵的微生物，防止疾病发生。

具体而言，生殖道有三道防线。第一道防线包括物理屏障和生物屏障。其中，物理屏障指生殖道完整的复层鳞状上皮，丰富的糖原可抵御微生物，包括HPV入侵。生物屏障则指黏膜分泌的黏液覆盖上皮表面，黏液中含有能中和杀死入侵微生物的先天性和应激性免疫因子，因而可防止感染性疾病和入侵的微生物。

第二道防线是子宫颈组织中含有的丰富生物活性蛋白质和免疫因子，可以参与抗病毒的免疫反应。当子宫颈黏膜表面完整性遭到破坏，HPV乘虚而入并引发感染时，上皮层强大的免疫系统就会发挥作用。

“HPV感染后，约80%的病毒可在半年内被机体的免疫系统自然清除，而当机体存在免疫缺陷或抵抗力下降时，会导致HPV持续感染。”李芳指出。HPV持续感染可能导致宫颈癌前病变发生。

此时，机体免疫的第三道防线，包括机体的染色体监护和修复系统启动，机体仍然有清除病毒的机会，低度鳞状上皮内病变（LSIL）也可以逆转。

“机体的免疫功能持续下降，疾病进一步发展，将突破机体的第三道防线，导致染色体受损，病毒基因整合，抑癌基因破坏，蛋白互作网络破裂等，宫颈癌前病变（HSIL）和子宫颈癌发生，疾病此时不可逆转。”李芳说。