千里之行始于足下动脉粥样硬化始于股动脉！ 

千里之行始于足下 动脉粥样硬化始于股动脉！

动脉粥样硬化始于股动脉

技术和基因组学的进步引发了许多问题，例如遗传和生活方式因素在多大程度上影响个人患冠状动脉疾病的风险，以及一个人的遗传风险在多大程度上可以被健康的生活方式抵消。

多年来，西奈山心脏主任兼纽约市西奈山医院的主治医师 Valentin Fuster 医学博士将他的大部分研究集中在这个主题上。在上个月举行的虚拟ACC拉丁美洲2021会议上，这位心脏病学家在他关于成像基因组学的开幕全体会议上谈到了他的假设和发现。成像基因组学是一个新兴领域，正在迅速识别影响大脑、认知和疾病风险的基因。

Fuster讨论了他的研究(J Am Coll Cardiol. 2021;77:2777-2791, 2020;75:1617-1627,2019;73:1371-1382, 2017;70:2979-2991, 以及 Circulation. 2015;131: 2101 -2113)，并谈到了他的创新项目，着眼于从儿童到老年人的心血管健康。工作是一个学习和发现的过程。他指出：我们开始了解这种疾病如何能更早地发展，以及如何防止它变得更糟。没有什么比开始观察疾病是如何在动脉开始更有益的了，我们可以通过成像技术来做到这一点，在未来两年内，将在全球范围内实现。通过结合使用成像生物标志物和基因组生物标志物，我们开始更早地了解这个人是否有风险。

Fuster 指出：我们需要更多地谈论健康和健康的动脉，并试图提出更现代的认识论。能够看到我们的真实身份令人着迷，而这一切都是全新的成像基因组学。

他解释说，当 7 个危险因素——肥胖、代谢综合征、血压、糖尿病、吸烟、久坐的生活方式和营养不良——被归为一组时，可以在 40 到 60 岁的人群中确定患心血管疾病。在他们2015 年的研究中，Fuster 和他的同事使用高质量的 3D 超声检查在 4000 多名没有心血管疾病史的人身上探索了身体的五个区域——左右颈动脉、主动脉和左右髂股。

他指出的第一件事是：这种疾病起源于一个不常被评估的领域。我们不知道。我们只是通过影像学测试、评估斑块了解了这一发展。这种疾病从股动脉开始，事实上，它以炎症过程开始，这在尸检中可以看到，这可能导致纤维化，在几年之后，会形成富含脂质的易损斑块。

他的研究表明，在被监测了 20 年的人群中，疾病进展有所增加。最有趣的是病变是沉默的，并且随着岁月的流逝而演变。

动脉粥样硬化最初表现为一种无声的现象，并在存在引发其进展的危险因素的情况下恶化。

但是，可以在风险因素很少或没有风险因素的人群中发现亚临床疾病吗？Fuster指出：我们所说的“正常”实际上并不正常。根据 Fuster 及其同事在2020年进行的一项研究，为了不患亚临床疾病，低密度脂蛋白胆固醇需要达到70mg /dL，糖化血红蛋白需要达到5%至6%。

他指出：事实上，我们看到没有明显危险因素的人患上动脉粥样硬化，这是我们认为正常的原因，有必要考虑在这些人生命的前 40 年中发生的事情。

Fuster 介绍了对 6000 名 60 至 100 岁接受 3D 超声检查并监测 12 年的人的研究结果。数据尚未公布，但它们表明，对于这种疾病，不仅仅是危险因素在起作用；动脉粥样硬化与生命早期发生的事情有关。

在2016 年对超过 55,000 名参与者进行的研究中，Fuster 和他的团队使用多基因风险评分量化了冠状动脉疾病的遗传风险，该评分源自对先前研究中与冠状动脉疾病相关的多达 50 个基因多态性的分析。

在此分数的基础上，参与者按遗传风险分为亚组：低、中和高。遗传和生活方式因素与冠状动脉疾病的易感性独立相关。对于具有高遗传风险的参与者，良好的生活方式与冠状动脉疾病的相对风险比不利的生活方式低近 50%。

风险因素导致骨髓被激活，当发生这种情况时，动脉会发生炎症过程。这种激活是一种防御机制，旨在帮助单核细胞治愈动脉。Fuster 报告：当我们处理动脉疾病时，炎症会在骨髓中开始，在那里沉积胆固醇，并且有巨噬细胞，因为有太多需要清理而它们跟不上，实际上会杀死自己. 当这种情况发生时，它们会释放出会损害动脉的物质。

在老年人中，危险因素不仅会影响大血管，还会导致脑小血管疾病。

引用 2016年一项关于阿尔茨海默病的研究会发现：问题是，在此之前，研究者没有进行这种观察的技术。这对于迟发性痴呆是至关重要的，即使风险因素在增加，人不一定会患上这种疾病，但患病的可能性更大。