2021年共识：畸形精子症还有什么是需要注意的？

1.精子形态学分析的认识：大家不必过多恐慌，畸形率高不是畸形小孩，而且畸形率有一点主观性

推荐意见16：精子形态学分析需严格按照《手册》实施，建立相应的质控体系有利于提高形态学分析结果的稳定性和可重复性，正常形态精子百分率结合精子浓度、活力等参数更能准确评估男性的生育力（1B）。

精子形态学分析是以观察女性生殖道（尤其是性交后宫颈黏液中）的精子或从卵透明带表面回收的精子来定义具备潜在受精能力精子的外观，并据此作为正常精子形态判定为基本出发点。《手册》相比其前4版，是最为全面的一次修订，其中对目前临床男科实验室开展精子形态学分析进行了详尽介绍，丰富了精液分析的内容，也便于建立精子形态学分析的质控体系。《手册》还提供了一系列正常精子和各种畸形精子的图片，可供实验人员参考［3］。但对其部分内容仍有些争议，主要集中在以下4个方面：首先，《手册》将正常形态精子百分率参考值调整为4%，增加了临床诊治过程中区分精子形态学是否正常和辅助生殖技术治疗方案选择的难度［77］。其次，《手册》数据来自1953例世界各地有生育能力的男性［3］，但是缺少占世界人口1/5的中国人群的代表性数据［20，78］。第三，正常形态精子百分率结合精子浓度、活力等参数更能准确评估男性的生育力。一般认为，正常形态精子百分率与卵母细胞受精率呈正比，精子形态学分析可以评估精子受精能力和自然受孕概率［79］。正常形态精子百分率下降的男性，其配偶妊娠的可能性较低，同样，与生育能力正常的男性相比，低生育力夫妇的男性正常形态精子百分率较低［79-80］。然而，也有研究显示，即使精子畸形率为100%的夫妇也有通过自然方式、辅助生殖技术成功妊娠的报道［80］。单一的正常形态精子百分率不如精子浓度、活力和正常形态精子百分率三个参数组合更能预测男性的生育能力［20］。第四，精子形态学分析存在一定的难度。在主观评价仍然是目前形态学分析主要手段的情况下，分析者对《手册》的技术操作和评估标准掌握的程度不一是对形态学分析结果产生偏倚的主要因素。因此，在开展精子形态学分析时，要求实验室需严格按照操作流程进行，并建有相应的质控体系，保证结果的稳定性和可重复性。

2.精子功能试验的指征：做试管婴儿前，可以仔细分析精子形态，如果都圆头什么的就不行

推荐意见17：对不同类型畸形精子症进行精子顶体酶检测、低渗肿胀试验等精子功能检测有利于充分评估精子质量，是明确畸形精子症种类和选择不同辅助生殖技术治疗的重要依据（2C）。

（1）圆头精子症主要是顶体缺失所致的头部畸形，依据精子形态学染色/顶体酶检测可以明确患者精液中是否存在有顶体的精子，从而分别选择ICSI联合AOA和常规ICSI治疗Ⅰ型与Ⅱ型圆头精子症［26，71］。

（2）大头精子症的精子头部异常增大，精液中非整倍体精子的比例高于正常人精子。正常人精子为单倍体细胞，含22条常染色体和1条性染色体（X或Y）。二体精子是指精子中含有24条染色体，即某一条染色体出现重复，如果这个精子与正常卵子受精，则会产生三体胚胎。因此，大头精子症推荐采用FISH法分析精子二体率来预测植入前非整倍性基因检测（preimplantation genetic testing for aneuploidy，PGT-A）结局［81］。

（3）MMAF通过精子形态学分析多数可以明确诊断。由于MMAF患者常常同时伴有严重弱精子症，若无明显活动精子，推荐采用低渗肿胀试验评估精子存活率，并挑选出不活动但膜完整的精子行ICSI治疗，从而改善辅助生殖治疗结局。选择活动的精子或不活动但膜完整的精子行ICSI总体临床结局较好，但也存在ICSI治疗结局不理想的MMAF患者［75-76］，可能与致病基因不同有关。

3.遗传学筛查的意义与遗传咨询策略：都是畸形的，染色体甚至基因测序嘛还是要好好查查

推荐意见18：畸形精子症大部分为非特异性，遗传度低，但特殊类型畸形精子症具有较高的遗传度，遗传学筛查是进行畸形精子症精准诊断、治疗方案选择和防控子代出生缺陷必不可少的措施（1B）。

临床中常见基因检测技术主要包括Sanger 测序、实时定量PCR、二代测序（next-generation sequencing，NGS）等。Sanger测序和实时定量PCR主要应用于单碱基位点变异或者小片段插入缺失的检测，其优势在于准确性高、检测速度快；NGS检测通量较高，单碱基测序成本低，全外显子测序或男性不育基因Panel检测均可选择。

遗传学筛查对于畸形精子症诊断与治疗具有重要作用，包括以下方面：①从基因水平快速明确诊断，可以快速诊断，避免不必要的盲目治疗，并为选择恰当的治疗方案提供精准依据。如遗传学筛查可以为40%~60%的MMAF患者明确致病基因；若大头多尾精子症患者存在AURKC基因变异，则建议供精助孕［82］，而不存在AURKC基因变异患者可考虑ICSI助孕［31］；②准确评估子代遗传风险，依据致病基因遗传模式选择恰当的辅助生殖技术。如无头精子症、MMAF的致病基因多数为隐性遗传模式，单等位基因变异不引起疾病发生，建议女方同时行相应致病基因筛查，若女方未携带致病基因变异，夫妇生育子代遗传风险极低，可通过ICSI（或联合AOA）助孕，若女方携带了致病基因变异，则需选择胚胎植入前单基因遗传病检测（preimplantation genetic testing for monogenic disorders，PGT-M）助孕，以避免子代遗传。而对于显性遗传或X-连锁遗传模式致病基因的患者遗传风险为子代或隔代中男性50%发病，因此，建议选择PGT-M避免子代遗传。

总结，畸形精子症不要恐慌，要重视也要不重视，重视是可以查个遗传学排除一下，不重视就是你如果之前流产过或许不是这个原因，畸形精子是影响怀孕，但是确实不会造成畸形儿。