为何女神易患阿尔茨海默病中国科学家揭秘

认知障碍个体中，性别修饰APOEε4剂量效应对脑tau蛋白沉积的影响

阿尔茨海默病是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经系统疾病，主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为改变等，严重威胁全球老年人健康。

阿尔茨海默病患者中女性约占三分之二，这种患病率的性别差异受到广泛关注。

研究发现，该病女性患病率高于男性。最近首都医科大学宣武医院卢洁（ Jie Lu）教授研究组研究发现，女性携带一个特定载脂蛋白（APOE ε4）等位基因即可导致脑内tau蛋白聚集增加，从而更容易患病；而男性携带两个特定等位基因时脑内tau蛋白聚集才会明显增加。这也解释了为何女性更容易罹患阿尔茨海默病的原因。

载脂蛋白（APOE ε4）是阿尔茨海默病最大的风险基因，可导致tau蛋白异常聚集，这是阿尔茨海默病患病的特征性病理改变之一。

该研究观察了携带不同数量的特定等位基因对阿尔茨海默病患者脑内tao蛋白聚集是否存在性别差异。

该项研究解释了阿尔茨海默病女性患病率高的原因，对临床诊治具有重要意义，有必要针对上述特定等位基因的女性携带者，并可对其进行特异性治疗以达到预防的效果。

该项研究纳入了268例认知功能损害患者，其研究成果近日在神经学科国际顶级期刊《脑》（BRAIN）在线发表。

在原文摘要中，作者介绍了如下内容：

最近在认知未受损的老年人中进行的研究表明，载脂蛋白（APOE）ε4等位基因对脑tau蛋白沉积具有剂量依赖性的影响。该研究的目的是通过18F-flortaucipir PET定量研究APOE ε4基因剂量对认知障碍个体脑tau蛋白沉积的性别差异。

从阿尔茨海默氏病神经影像学倡议数据库获得了预处理的18F-氟尿嘧啶tau PET图像，T1加权结构MRI图像，人口统计学信息，通过18F-florbetapir PET测量的整体皮质淀粉样β负荷，脑脊液（CSF）总tau和磷酸化tau测量值。

包括146个APOEε4非携带者和122个携带者（85个杂合子和37个纯合子）的268个认知障碍者被纳入研究。对所有下载的PET图像采用迭代再模糊Van Cittert迭代部分体积校正方法。

MRI图像用于PET空间归一化。在标准空间计算12个相对于小脑的区域标准化摄取值比值。采用广义线性模型和性别分层分析评价APOE ε4剂量对18F-flortaucipir标准摄取值比值的影响。

在调整年龄和教育水平后，我们通过性别交互作用观察到APOEε4剂量对侧颞叶、后扣带、内侧颞叶、下颞叶、内嗅皮层、杏仁核、海马旁回区域的tau蛋白沉积的显著影响（P <0.05）。

在调整整体皮质淀粉样蛋白-β后，通过性别交互作用，内侧颞叶、内嗅皮层、杏仁核和海马旁回区域保留了显著的APOE ε4对tau沉积的剂量效应(P < 0.05).

在性别分层分析中，雌性纯合子与杂合子之间的tau沉积没有显着差异（P> 0.05）。

相比之下，男性纯合子标准化摄取值比值在所有12个感兴趣区域均显著高于杂合子或非携带者(P< 0.05)。

与雄性杂合子相比，雌性杂合子在眶额、后扣带回、颞外侧、颞下、内皮层、杏仁核和海马旁回的tau沉积显著增加(P< 0.05)。

Voxelwise分析的结果与从感兴趣区域分析获得的结果相似。我们的研究结果表明，APOE ε4剂量对脑区特异性tau蛋白沉积的影响在男性中存在，而在女性中不存在。

这些结果对发展性别和基因型引导的阿尔茨海默病治疗具有重要的临床意义，并揭示了男性和女性载脂蛋白E ε4相关阿尔茨海默病风险差异的潜在解释。