微生物组成影响癌症治疗效果

转自西交一附院妇产科  

患有妇科癌症的女性通常根据癌症的部位和分期，通过手术（如子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术）、放疗、化疗或放化疗和手术相结合的方法进行治疗。免疫疗法已成为妇科癌症治疗中一种新兴选择，但目前尚处于早期阶段。迄今为止，FDA仅批准了几种免疫疗法，包括靶向抗程序性细胞死亡1（PD1）的免疫检查点抑制剂和靶向VEGFR的抗血管生成因子，用于治疗晚期妇科癌症。这些免疫疗法已被专门用于治疗缺乏错配修复蛋白或微卫星稳定性指数高（MSI-H）的复发性子宫内膜癌、卵巢癌和化疗期间或化疗后疾病进展的晚期宫颈癌。然而，其他免疫治疗药物正在多种临床试验及这些疗法的组合中进行评估。

微生物组成已被证明会影响各种肿瘤（包括黑色素瘤，肺癌和肾癌）治疗的效果，包括化疗和免疫治疗。2018年的一项研究报告了免疫治疗的疗效降低与免疫治疗前接受抗生素治疗的黑色素瘤患者生存之间的相关性，表明通过抗生素治疗改变肠道菌群会直接影响治疗反应。这些数据已被反映在其他一些癌症患者和临床前小鼠模型的研究中，表明肠道微生物的多样性和组成影响抗肿瘤免疫和PD-1免疫治疗黑色素瘤、肺癌和肾癌的疗效。值得注意的是，来自对抗生素治疗有反应的人或无菌异种移植瘤小鼠的粪便微生物移植（FMT）可提高PD-1阻断剂对黑色素瘤、肺癌和肾癌的疗效，而来自无应答者的粪便微生物移植却没有效果。从PD-1应答患者采集的粪便样本野发现了一些丰富的特殊细菌，如嗜粘蛋白-艾克曼菌、长双歧杆菌和瘤胃球菌。值得注意的是，小鼠黑素瘤和肺癌模型中对PD-1或程序性细胞死亡1配体(PD-L1)免疫治疗的反应可以通过口服补充嗜粘蛋白-艾克曼菌和双歧杆菌小鼠黑素瘤模型诱导产生。这些研究结果强烈提示肠道菌群在促进抗肿瘤免疫方面力的机制作用。  
参考文献：Łaniewski,P.,Ilhan,Z.E.&Herbst-Kralovetz,M.M.Themicrobiomeandgynaecologicalcancerdevelopment,preventionandtherapy.NatRevUrol17,232–250(2020).