肿瘤也可通过疫苗预防了？！（上篇）
2019年08月27日 8760人阅读 返回文章列表
肿瘤也可通过疫苗预防了？！
上篇
引言
在HPV（Humanpapillomavirus，人乳头瘤病毒）疫苗进入公众视线之前，肿瘤和疫苗似乎是毫无交集的两件事：疫苗是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品，能有效最常见的疫苗是婴儿出生后根据规定按月的疫苗例如脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗等，成年人常打的疫苗有防犬疫苗和破伤风疫苗；而肿瘤却总是让人闻之色变，一些恶性肿瘤更是似乎与不治之症画上了等号。2006年美国食品及药品管理局(FDA)一个顾问委员会全票通过了允许默沙东公司(Merck)宫颈癌疫苗上市的建议，意味着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。而自从hpv疫苗面世后，就将肿瘤和疫苗奇妙的联系在一起了，宫颈癌是女性恶性癌症中发病率仅次于乳腺癌的疾病，而hpv疫苗是世界上第一个可预防由6型、11型、16型和18型人乳头状瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗，当癌症可由疫苗来预防时，似乎就变得不那么可怕了！那么接下来就为大家介绍一下目前的疫苗与肿瘤预防。
目前，已上市和正在开发中的肿瘤疫苗大致可分为4类，分别是：全细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗体肿瘤疫苗。
No.1
全细胞疫苗
全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞（DC）疫苗。在肿瘤特异性抗原尚未明确的情况下，肿瘤全细胞疫苗有其独特的优势。肿瘤全细胞疫苗包含了全系列的肿瘤相关抗原（TAA），能引起全面有效的抗肿瘤应答。
肿瘤全细胞疫苗的传统制备方法是采用物理（紫外线照射）、化学（加热）或生物方法（神经氨酸酶）处理选取自体或同种异体肿瘤细胞，该疫苗保留了免疫原性但无致瘤性。随着现代生物技术的发展，目前已能实现目的基因片段在肿瘤细胞的导入，使免疫原性进一步提高。
树突状细胞（DC）作为功能最强的专职APC，是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键。2010年4月，美国FDA批准了首个以DC为主要效应细胞的自体细胞免疫治疗疫苗sipuleucel-T(Provenge)，可用于早期前列腺癌治疗，根据他们在2008年10月公布的Ⅲ期临床数据，该疫苗可降低20%的死亡风险。
No.2
多肽疫苗
采用肿瘤细胞表面洗脱的抗原多肽或肿瘤细胞内部异常表达的蛋白制备多肽疫苗，具有特异性强、安全性高的优点。通过进一步对氨基酸残基修饰、氨基酸序列改变或者制备热休克蛋白-肽复合物，不仅可有效提高多肽抗原的特异性，而且避免与宿主细胞相似导致自身免疫。此外，多种肿瘤多肽疫苗逐渐进入临床研究，如韩国公司KAEL-GemVax开发的胰腺癌疫苗GV1001、葛兰素史克公司（GSK）开发的二价宫颈癌疫苗Cervarix等。
No.3
基因工程疫苗
利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因负载到重组病毒载体或质粒DNA上，直接注入人体。借助载体本身或者人体基因表达系统，能持续引起特异性的体液免疫和细胞免疫，这是基因工程疫苗较其他肿瘤疫苗无法比拟的优势，因而成为肿瘤生物治疗研究的热点。研究证明，将编码细胞因子、细菌蛋白的DNA与基因工程疫苗的质粒DNA融合，可以有效提高其免疫原性，引起强免疫应答。
No.4
抗体肿瘤疫苗
根据依赖抗体细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）理论设计的单克隆抗体肿瘤疫苗，是疫苗发展的一个新方向。单抗与相应的抗原能高度特异性结合，具有较好的分子靶向功能。目前，单克隆抗肿瘤药物有两类：一是抗肿瘤的单抗；二是抗肿瘤单抗耦联物，或称免疫偶联物。单克隆抗体药物与肿瘤抗原结合，共同作用，这项技术在黑色素瘤和乳腺癌治疗上获得显著进展。FDA于2011年3月批准百时美施贵宝的YERVOY单药疗法，用于不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。此外，抗肿瘤单抗曲妥珠单抗（Herceptin）对于人HER-2阳性的转移性乳腺癌有较好的治疗作用。
前面提到了许多已通过FDA的用于肿瘤的疫苗，除宫颈癌外，前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌均有相应的疫苗可用于预防或治疗，而除了上述疫苗，也有鉴于巨额的临床试验费用没有获得FDA批准、但依靠患者的口碑相传在市场上存在数年的疫苗，如日本的莲见疫苗。
莲见疫苗是由日本莲见喜一郎医师于1948年研发而成，并由其儿子莲见贤一郎多次研发升级，于2005年通过临床正式投入市场。在日本，每年约有15,000名癌症病人接受此项治疗。莲见疫苗包含一份抗原及一份免疫促进剂，该疫苗并非直接杀死癌细胞，而是通过极大的提高人体免疫活性，进而诱导出对应的淋巴球细胞消灭攻击癌细胞，达到防范癌症复发及转移的作用。
那么这么多可对肿瘤进行预防或治疗的疫苗已经问世，也许大家会觉得肿瘤没有之前想象的这么可怕了，甚至会觉得肿瘤也就这么回事、用相同的套路开发出各种肿瘤的疫苗不就解决了嘛。这种想法也是万万不可取的：虽然hpv疫苗可预防宫颈癌，但仅仅针对易发的几型而已，并不能预防所有型的宫颈癌；其他的肿瘤疫苗，如前列腺癌疫苗，其临床数据表明可降低20%的死亡率，这个数据能表示在前列腺癌中该疫苗取得了一定的作用，但还不足以让我们从此小看癌症的危害性。那么在研究肿瘤预防治疗的疫苗的过程中，还面临什么样的问题呢？我们将在下篇中为大家介绍。
上篇
引言
在HPV（Humanpapillomavirus，人乳头瘤病毒）疫苗进入公众视线之前，肿瘤和疫苗似乎是毫无交集的两件事：疫苗是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品，能有效最常见的疫苗是婴儿出生后根据规定按月的疫苗例如脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗等，成年人常打的疫苗有防犬疫苗和破伤风疫苗；而肿瘤却总是让人闻之色变，一些恶性肿瘤更是似乎与不治之症画上了等号。2006年美国食品及药品管理局(FDA)一个顾问委员会全票通过了允许默沙东公司(Merck)宫颈癌疫苗上市的建议，意味着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。而自从hpv疫苗面世后，就将肿瘤和疫苗奇妙的联系在一起了，宫颈癌是女性恶性癌症中发病率仅次于乳腺癌的疾病，而hpv疫苗是世界上第一个可预防由6型、11型、16型和18型人乳头状瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗，当癌症可由疫苗来预防时，似乎就变得不那么可怕了！那么接下来就为大家介绍一下目前的疫苗与肿瘤预防。
目前，已上市和正在开发中的肿瘤疫苗大致可分为4类，分别是：全细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗体肿瘤疫苗。
No.1
全细胞疫苗
全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞（DC）疫苗。在肿瘤特异性抗原尚未明确的情况下，肿瘤全细胞疫苗有其独特的优势。肿瘤全细胞疫苗包含了全系列的肿瘤相关抗原（TAA），能引起全面有效的抗肿瘤应答。
肿瘤全细胞疫苗的传统制备方法是采用物理（紫外线照射）、化学（加热）或生物方法（神经氨酸酶）处理选取自体或同种异体肿瘤细胞，该疫苗保留了免疫原性但无致瘤性。随着现代生物技术的发展，目前已能实现目的基因片段在肿瘤细胞的导入，使免疫原性进一步提高。
树突状细胞（DC）作为功能最强的专职APC，是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键。2010年4月，美国FDA批准了首个以DC为主要效应细胞的自体细胞免疫治疗疫苗sipuleucel-T(Provenge)，可用于早期前列腺癌治疗，根据他们在2008年10月公布的Ⅲ期临床数据，该疫苗可降低20%的死亡风险。
No.2
多肽疫苗
采用肿瘤细胞表面洗脱的抗原多肽或肿瘤细胞内部异常表达的蛋白制备多肽疫苗，具有特异性强、安全性高的优点。通过进一步对氨基酸残基修饰、氨基酸序列改变或者制备热休克蛋白-肽复合物，不仅可有效提高多肽抗原的特异性，而且避免与宿主细胞相似导致自身免疫。此外，多种肿瘤多肽疫苗逐渐进入临床研究，如韩国公司KAEL-GemVax开发的胰腺癌疫苗GV1001、葛兰素史克公司（GSK）开发的二价宫颈癌疫苗Cervarix等。
No.3
基因工程疫苗
利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因负载到重组病毒载体或质粒DNA上，直接注入人体。借助载体本身或者人体基因表达系统，能持续引起特异性的体液免疫和细胞免疫，这是基因工程疫苗较其他肿瘤疫苗无法比拟的优势，因而成为肿瘤生物治疗研究的热点。研究证明，将编码细胞因子、细菌蛋白的DNA与基因工程疫苗的质粒DNA融合，可以有效提高其免疫原性，引起强免疫应答。
No.4
抗体肿瘤疫苗
根据依赖抗体细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）理论设计的单克隆抗体肿瘤疫苗，是疫苗发展的一个新方向。单抗与相应的抗原能高度特异性结合，具有较好的分子靶向功能。目前，单克隆抗肿瘤药物有两类：一是抗肿瘤的单抗；二是抗肿瘤单抗耦联物，或称免疫偶联物。单克隆抗体药物与肿瘤抗原结合，共同作用，这项技术在黑色素瘤和乳腺癌治疗上获得显著进展。FDA于2011年3月批准百时美施贵宝的YERVOY单药疗法，用于不能手术切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。此外，抗肿瘤单抗曲妥珠单抗（Herceptin）对于人HER-2阳性的转移性乳腺癌有较好的治疗作用。
前面提到了许多已通过FDA的用于肿瘤的疫苗，除宫颈癌外，前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌均有相应的疫苗可用于预防或治疗，而除了上述疫苗，也有鉴于巨额的临床试验费用没有获得FDA批准、但依靠患者的口碑相传在市场上存在数年的疫苗，如日本的莲见疫苗。
莲见疫苗是由日本莲见喜一郎医师于1948年研发而成，并由其儿子莲见贤一郎多次研发升级，于2005年通过临床正式投入市场。在日本，每年约有15,000名癌症病人接受此项治疗。莲见疫苗包含一份抗原及一份免疫促进剂，该疫苗并非直接杀死癌细胞，而是通过极大的提高人体免疫活性，进而诱导出对应的淋巴球细胞消灭攻击癌细胞，达到防范癌症复发及转移的作用。
那么这么多可对肿瘤进行预防或治疗的疫苗已经问世，也许大家会觉得肿瘤没有之前想象的这么可怕了，甚至会觉得肿瘤也就这么回事、用相同的套路开发出各种肿瘤的疫苗不就解决了嘛。这种想法也是万万不可取的：虽然hpv疫苗可预防宫颈癌，但仅仅针对易发的几型而已，并不能预防所有型的宫颈癌；其他的肿瘤疫苗，如前列腺癌疫苗，其临床数据表明可降低20%的死亡率，这个数据能表示在前列腺癌中该疫苗取得了一定的作用，但还不足以让我们从此小看癌症的危害性。那么在研究肿瘤预防治疗的疫苗的过程中，还面临什么样的问题呢？我们将在下篇中为大家介绍。
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