自身免疫性疾病患者妊娠期和哺乳期用药

       不论是病人还是其他科室医生，经常会问我关于阿司匹林、强的松、羟氯喹、环孢素A、阿达木单抗、免疫球蛋白等等药物在妊娠期、哺乳期的应用问题。而上述绝大多数药品说明书几乎一律冠以“孕妇禁用或慎用”字样，这一现状不仅让患者不知所措，甚至不惜终止本来需要而又可以保留的妊娠，同时由于对妊娠哺乳期用药知识的缺乏，也使众多医务工作者身处两难境地。今天我就一一解答，希望对大家有所帮助，但具体的用药剂量、药物调整还要根据各种化验结果和患者病情，由临床医生综合判断而决定。

1.1. 上述药物是治疗什么疾病的？

       主要用于治疗自身免疫性疾病。

1.2. 什么是自身免疫性疾病？

       自身免疫性疾病是机体免疫系统对自身抗原发生免疫反应、造成自身组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的状态。

1.3. 哪些人有患自身免疫性疾病的风险？

       自身免疫性疾病在女性好发，常在育龄期发病，甚至在妊娠期病情加重，很多患者需要药物治疗才能安全度过妊娠期，特别是有不良生育史的女性容易患此类疾病，如：

       自然流产次数≥2次，包括：空孕囊、无胎心、胎心消失、胎死宫内、胎儿宫内发育迟缓，羊水减少，子痫前期等不良妊娠史患者。

       试管婴儿或促排卵怀孕后空孕囊、无胎心、胎心消失患者。

       试管婴儿-胚胎移植多次失败者（≥3次）。

       原因不明性不孕不育者

       卵巢早衰患者

       根据我院生殖免疫科门诊的数据，上述患者中的20-30%左右会筛查出自身免疫性疾病。

1.4. 常见的自身免疫性疾病是哪些？

       在我们生殖免疫科门诊比较常见的是：抗磷脂综合征、桥本甲状腺炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、卵巢早衰（自身免疫性）、混合性结缔组织病等等。

1.5. 自身免疫性疾病的共同特点

       病因不明；女性居多；遗传倾向；患者血清内有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞存在；疾病有重叠现象，即一个病人可能同时患一种以上自身免疫病；病程长，多迁延为慢性；免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。

1.6. 常规药物FDA分类/妊娠期/哺乳期用药原则（仅列举妊娠期常用的药物）

       药物

       FDA分类

       妊娠期

       哺乳期

       阿司匹林

       B（妊娠早期）

       C（孕30周后）

       妊娠晚期避免用药，有增加胎儿动脉导管早闭风险，分娩前6-8周停药。

       哺乳期谨慎使用；有诱发新生儿黄疸和核黄疸的风险。

       强的松

       B（5-10mg/d）

       妊娠期应给与最低有效剂量，妊娠早期使用有增加新生儿唇裂、肾上腺功能不全的风险。妊娠中晚期长时间服用5-10mg/d，或更高剂量强的松，会增加妊娠糖尿病、高血压、水钠潴留、胎膜早破及骨质疏松的发病率。

       服药4小时后方可哺乳

       环孢素A（CsA）

       C

       谨慎用于妊娠期，出生后存在婴儿T细胞、B细胞及NK细胞的发育和成熟障碍在1年后仍未消失的风险。

       哺乳期禁用

       羟氯喹（HCQ）

       C

       可用于妊娠期

       可用于哺乳期

       阿达木单抗（Anti-TNF-a）

       B

       妊娠早期不通过胎盘，数据不足，谨慎用于妊娠期。

       哺乳期人体用药经验不足

       免疫球蛋白（IVIG）

       C

       可用于妊娠期

       可用于哺乳期

       总之，妊娠期及哺乳期用药的合理与否，关系到母体和婴儿的健康，“是药三分毒”，面对妊娠期、哺乳期需要治疗者，应权衡疾病严重性和药物治疗对母、婴的利与弊，制定合适的方案，保证必要的治疗，同时避免盲目地终止本来需要而又可以保留的妊娠。