话说血液稀释剂

话说血液稀释剂

血液稀释剂是一种挽救生命的药物，其益处往往超过已知的重大风险。几种抗凝剂目前正在使用

中。这些药物包括肝素类药物(如肝素)、维生素K拮抗剂(如华法林)、血小板抑制剂(如阿司匹林

)、直接凝血酶抑制剂(如达比加群)、直接Xa因子抑制剂(如阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班)和

间接Xa因子抑制剂(如磺达肝素)。

由于治疗决策需要根据药物相互作用、患者特异性药物选择和患者价值观进行个体化，因此了解

关键的临床问题是必不可少的。

根据最近的一项跨国、基于人群的队列研究，与其他直接口服抗凝剂（DOAC）相比，阿哌沙班具

有相似的中风预防性能和发生率以及副作用，但与胃肠道（GI）出血风险最低相关。

研究人员比较了四种最常见的DOAC的副作用风险和疗效。他们回顾了来自法国、英国、德国和米

国的50多万名使用DOAC的新患者的数据，包括281320名阿哌沙班、12722名艾多沙班、61008名达

比加群和172176名利伐沙班使用者。

虽然所有四种药物在脑出血、缺血性中风和全因死亡率方面的结果相当，但阿哌沙班与其他DOAC

相比，胃肠道出血的风险降低了19%-28%。

2022年AHA/ASA指南建议在需要逆转Xa因子抑制剂(如利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班)的脑出血

患者中使用andexanet alfa（TIPS: 一种重组的拮抗Xa 因子抑制剂的逆转剂，使 Xa 因子再次

参与凝血过程）。Idarucizumab（TIPS: 一种人源性抗体片段,在临床前研究中已被证明能够拮

抗达比加群的抗凝作用）用于逆转凝血酶抑制剂达比加群；蛋白质复合物浓缩物用于逆转维生素

K拮抗剂，如华法林；静脉注射鱼精蛋白用于逆转肝素。

妊娠期抗凝治疗用于治疗急性静脉血栓栓塞和瓣膜性心脏病，并用于预防抗磷脂抗体综合征、抗

凝血酶缺乏或既往有静脉血栓栓塞病史的其他嗜血栓患者妊娠相关并发症。低分子肝素是确诊

VTE患者的首选药物;也可以考虑使用未分离的肝素。

在怀孕的前三个月，华法林治疗与胎儿异常的大幅增加有关。国外有学者对怀孕期间DOAC治疗的

荟萃分析显示，流产率为22.2%，339例患者中有21.8%选择终止妊娠;胎儿畸形发生率为3.6%。任

何DOAC抗凝药物都与胎儿衰竭(约30%)、早产(约45%)和低出生体重(约50%)的发生率增加有关。根据

这项研究的信息，作者确定在怀孕期间使用DOAC是不安全的。

利伐沙班上市后报告显示有Stevens-Johnson综合征病例。食道溃疡和脱发是达比加群上市后报

告中的不良事件。据报道，长期使用华法林会增加骨折风险。

（TIPS: Stevens-Johnson综合征：1922年，首先由Stevens和Johnson对史-约综合征

即“Stevens-Johnson综合征”进行了详细地描述。该综合征是一种累及皮肤和黏膜的急性水疱

病变）

抗凝治疗的绝对禁忌症包括近期大手术以及活动性出血、凝血病变、急性颅内出血、重大创伤。

低风险手术、消化道出血、主动脉夹层或动脉瘤是相对禁忌症。老年患者应谨慎使用抗凝治疗。