鳞状细胞肺癌治疗的新进展

医脉通编译整理，转载请务必注明出处。沈阳军区总医院胸外科许世广

来自纪念斯隆凯特林癌症研究中心的Mark Kris教授介绍了鳞状细胞肺癌的治疗进展，包括近期FDA批准的两项新药及鳞状细胞肺癌的治疗推荐。医脉通整理如下：

我叫Mark Kris，来自纪念斯隆凯特林癌症研究中心。今天我会讨论一个主题，以前我们谈论的不多,但是它的时代已经来临,它就是鳞状细胞肺癌。

鳞状细胞肺癌占所有肺癌的20%，而最常见的类型即腺癌占60%。小细胞肺癌目前已下降至13%。

这些肿瘤在诊断上已取得了很大的进展。WHO对肺癌的分类主要是依据其形态学特点。然而，对于鳞状细胞用特定的染色方法（通常为P63株的P40），通常缺乏其他的染色（如 napsin或者TTF1）可用于腺癌的鉴别诊断。当你将这些特殊染色方法与形态学分类相结合，就不再会出现“未分类癌”或者“大细胞癌”之类的分类了。与你的病理学家合作是非常重要的,这样就可以保证有足够大的病理标本，其可以提供你想得到所有的信息。

鳞状细胞癌的治疗取得进展的另一个原因是有可以利用的多种基因测序。当前美国国家综合癌症中心的指南建议，不吸烟的鳞状细胞癌患者可行多基因检测,此建议也适用于那些没有足够的病理标本的鳞状细胞癌病例，或是鳞状细胞癌的基于形态学的诊断有点不太确定时。现在出现了多基因测序的新应用——用于肺癌的诊断。如果你发现KRAS之类的基因突变,几乎可以肯定不是鳞状细胞癌，而可能表明其病理分类是腺癌。

此外,有越来越多的治疗靶点被发现。目前正研的有FTFR1,PI3K,P10,有越来越多针对此类靶点的药物正处于研究阶段。Schildhaus在最近的一篇文章中强调了MET扩增,[1]该研究今年今年2月发表在《临床癌症研究》杂志上。他们发现高3%的鳞状细胞癌有高水平的MET扩增。这与对克唑替尼的敏感性有关,这将是对有高水平MET扩增的鳞状细胞癌患者的一个另外的选择。

在过去的几个月里，两种药物已被批准用于治疗鳞状细胞癌肺癌。最新的治疗药物nivolumab的获批是建立在一项3期临床试验的基础上。该研究在对经以顺铂或卡铂为基础的化疗后发生进展的患者中，比较了nivolumab和多西他赛的临床效果。[2]研究结果显示，在使用nivolumab后，患者有生存获益。使用该药无须特殊的组织分型和检测，且治疗上显著优于多西他赛，所以成为一个很好的治疗选择。

另外一种在几周前被批准的药物ramucirumab，一种抗血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，其应与多西他赛联合使用。

突然间我们有两个治疗方案可以推荐用于顺铂和联合治疗后疾病进展的患者。我的初次治疗方案偏向于吉西他滨联合顺铂。当然,尚有其他的方案可供选择。使用顺铂、紫杉类药物也是合适的。然而,在疾病进展后的治疗中,nivolumab将会是显而易见的选择,因为最近的头对头的临床研究证实其优于多烯紫杉醇。我可能会主张首先用顺铂/吉西他滨,其次使用nivolumab,最后使用多西他赛联合ramucirumab。ramucirumab联合多西他赛是否优于单用nivolumab，这是个问题,但考虑到患者从nivolumab治疗中受益与其治疗时处于几线无关,因此紧接着使用nivolumab，将多西他赛和ramucirumab保留用于下一轮的治疗可能是最有利的。

总的来说，我们在鳞状细胞肺癌上取得了较大的进步。与病理科医师及分子病理医师合作，你可以更好的识别鳞状细胞肺癌，并获得更准确的分子特征信息。使用这些新药，形成自己对患者一线及随后的治疗模式。

参考文献

1.Schildhaus HU, Schultheis AM, Rüschoff J, et al. MET amplification status in therapy-naïve adeno- and squamous cell carcinomas of the lung. Clin Cancer Res. 2015;21:907-915.

2.Bristol-Myers Squibb. CheckMate -057, a Pivotal Phase III Opdivo (nivolumab) Lung Cancer Trial, Stopped Early. April 17, 2015. http://news.bms.com/press-release/checkmate-057-pivotal-phase-iii-opdivo-nivolumab-lung-cancer-trial-stopped-early Accessed May 4, 2015.

医脉通编译自：Recent Advances in Squamous Cell Lung Cancer, Medscape, May 14, 2015