ALK融合是非小细胞肺癌的重要治疗靶点，有“钻石突变”之称。ALK阳性在晚期非小细胞肺癌中的发生率相对较低，占4%-5%。在NSCLC中，ALK阳性通常见于腺癌、年轻、不吸烟/较少吸烟的患者。ALK阳性患者脑转移风险高，约30%诊断时有脑转移。目前针对ALK阳性的上市药物有一代、二代及三代靶向药物。下面针对ALK靶点的药物做一个全面的总结。一代ALK-TKI克唑替尼：PROFILE1014研究比较了ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中一线克唑替尼与化疗的疗效，克唑替尼中位PFS较化疗显著改善：10.9个月vs7个月，在基线脑转移人群中中位PFS仅9个月。克唑替尼较化疗改善预后，但疗效仍不理想，且血脑屏障穿透率低。常见不良反应为胃肠道反应、肝毒性、血液学毒性、QT间期延长。二代ALK-TKI塞瑞替尼：ASCEND-4研究比较了一线塞瑞替尼与含铂化疗的疗效，塞瑞替尼较化疗改善PFS，塞瑞替尼一线治疗中位PFS16.6月。与克唑替尼类似，塞瑞替尼在血脑屏障中的穿透受到限制，基线脑转移患者接受塞瑞替尼疗效不佳，中位PFS仅10.7月。常见不良反应主要为消化道和血液学毒性。二代ALK-TKI阿来替尼：ALEX研究比较阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌，研究结果阿来替尼优于克唑替尼，阿来替尼一线治疗中位PFS34.8月，中位OS未达到，整体人群ORR82.9%。最常见的药物不良反应包括消化道、血液学毒性和皮疹。二代ALK-TKI布格替尼：ALTA-1L研究比较布格替尼对比克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效：布格替尼PFS优于克唑替尼。布格替尼一线治疗中位PFS24.0月，中位OS未达到，整体人群ORR74%。不良反应与克唑替尼相比，布格替尼治疗早发性间质性肺炎发生率较高。二代ALK-TKI恩沙替尼：EXALT-3研究比较二代ALK-TKI恩沙替尼对比克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的多中心随机开放3期研究，恩沙替尼PFS优于克唑替尼，恩沙替尼一线治疗中位PFS31.3月，中位OS未达到，整体人群ORR74%。常见不良反应，皮疹为独特不良反应，发生率达68.7%。二代ALK-TKI依奉阿克（TQ-B3139），TQ-B3139-III-01研究比较依奉阿克与克唑替尼治疗初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性，研究结果提示依奉阿克较克唑替尼显著延长PFS，中位PFS达28.71月，ORR达81.68%，依奉阿克有效控制脑转移，颅内ORR达78.95%。最常见不良反应为消化道毒性，血液相关毒性低。三代ALT-TKI洛拉替尼：CROWN研究比较洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌，研究结果提示洛拉替尼PFS优于克唑替尼，经过5年的随访，洛拉替尼一线治疗中位PFS未达到，3年PFS率为64%，中位OS未达到，整体人群ORR76%。洛拉替尼一线治疗的5年无颅内进展率高达92%，对于基线脑转移患者，洛拉替尼一线治疗5年无颅内进展率83%。洛拉替尼治疗最常见不良事件是高甘油三酯血症、体重增加、高血压、认知影响、情绪影响、语言影响和精神影响。 更多>

在非小细胞肺癌中，ROS1融合阳性发生率约为2-3%，主要见于年轻、不吸烟者的腺癌患者。CD74是最常见的融合伴侣，CD74-ROS1融合患者预后差、脑转移风险高。ROS1-TKI已经成为晚期肺癌ROS1融合阳性患者的一线标准治疗手段。晚期肺癌ROS1融合阳性靶向药物主要包括以下几种：1.克唑替尼：基于OO12-01和PROFILE1001研究结果，NMPA于2017年9月批准克唑替尼用于ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的治疗。中位PFS为15.9个月，基线有/无脑转移患者的中位PFS分别为10.2和18.8个月；中位OS为32.5个月。最常见副反应为转氨酶升高、视力障碍、恶心、腹泻及呕吐。2.恩曲替尼：基于三项单臂、开放性临床试验（ALKA、STARTRK-1和STARTRK-2）结果，NMPA于2022年10月批准恩曲替尼ROS1阳性患者的适应症。恩曲替尼ORR为67.1%，中位PFS为15.7个月，颅内ORR为79.2%。常见副反应包括味觉障碍、头晕、便秘、体重增加、转氨酶升高和腹泻。3.富马酸安奈克替尼胶囊：基于TQ-B3101-II-01研究，2024年4月富马酸安奈克替尼胶囊获批ROS1阳性非小细胞肺癌。II期研究结果：ORR达80.2%，DCR达88.3%，中位PFS达16.5个月，CD74-ROS1融合患者中位PFS达21.2个月，颅内ORR达72.7%，颅内中位PFS达10.1个月。主要不良反应为肝脏毒性和血液学毒性。4.瑞普替尼：基于TRIDENT-1研究，瑞普替尼初治组ORR为79%，中位PFS为35.7个月；经治组ORR为38%，中位PFS为9.0个月。瑞普替尼最常见的不良反应为头晕。5.他雷替尼：基于TRUST-1研究，他雷替尼初治组和克唑替尼经治组的ORR分别为92.5%和52.6%。他雷替尼常见不良事件为肝毒性和腹泻。 更多>

。否认肿瘤史等其他病史。个人史：否认吸烟及饮酒史。家族史：否认家族遗传史。辅助检查2023.8.28胸部增强CT :右肺中叶结节，恶性可能；右侧锁骨上、纵隔及右肺门多发肿大淋巴结。2023-8-25PET-CT：1、右肺中叶MT可能； 右肺门、纵隔、右侧锁骨区淋巴结转移可能，请结合病理检查； 2、肝囊肿可能。2023-9-1头颅MR：脑内少许缺血灶。2023-8-23肺功能：肺通气功能正常。FEV1：2.23； FEV1实测值/预计值：98.4%2023-8-31病理：（右锁骨淋巴结）转移性癌，倾向非小细胞癌，待免疫组化。2023-5-6基因检测： ROS1:融合型；EGFR、 KRAS 更多>

很多患者看到CT报告上有肺磨玻璃影就非常担心，以为自己肺里有磨玻璃结节了。其实磨玻璃影和磨玻璃结节是两码事。磨玻璃影一般是肺炎尤其是病毒性肺炎，肺孢子菌肺炎或间质性肺病或肺水肿经常有的表现，而肺部磨玻璃结节就是我们通常意义上的肺结节的一种。所以看到磨玻璃或毛玻璃三个字一定要看清后面是影还是结节，不要自己吓自己。不过不管是哪种情况都需要去医院寻求医生的帮助。 更多>

肺癌患者在放疗期间，除了每周主管医生门诊复诊，复查血象，出现不适及时和医生沟通之外，还需要保持体表放疗定位线的完整和清晰，另外合理的饮食，规律的作息及保持良好的心态也是很重要的。具体到每个人，因病情及放疗部位的不同会有一些差异。下面我就来具体了解一下放疗中常见的注意事项吧。1.每周主管医生门诊随访：肺癌放疗的患者，在治疗期间，需每周复查血象，尤其是接受同步放化疗，或者在放疗同时还接受靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等药物治疗的患者。放疗期间，患者的血象正常的情况下才可以继续放疗。胸部放疗的患者，放疗中如出现发热，咳嗽加重、胸闷、气促等不适，需立即到主管医生门诊就诊，根据病情需要完善相关的检查，决定是否继续放疗。2.做好皮肤保护，保持放疗定位线的完整和清晰，是精准治疗的前提条件。放疗过程中，患者一定要注意保护体表的放疗标记线，治疗期间切勿擦去。部分患者在放疗过程中会出现体表标志线掉落的问题，特别是在洗澡后或夏季气温高，出汗比较多，体表标志线就更容易脱落。因此，建议放疗患者如发现有体表标志线褪色或模糊变淡，应及时到主管医生门诊进行描补，也可以就诊放疗科普通门诊由当天出诊医生处理。如果定位线完全消失，无法通过肉眼识别痕迹，那就需要暂停放疗。由于放疗对于定位线的精准性要求，请尽量避免自行描补，描歪了或者描粗了都会直接影响放疗的准确性，影响放疗疗效，要对自己治疗负责哦。照射部位皮肤需保持清洁干燥。平时清洁皮肤的时候，可用温水轻轻擦拭，避免使用肥皂、沐浴露等化学洗浴用品的刺激，还要防止日晒，如出现放射区域皮肤瘙痒、发红等，避免抓挠，保持照射部位皮肤清洁干燥，并及时到主管医生门诊就诊。 3.合理饮食，规律作息，保持良好的心态：病人在治疗过程中要戒烟、戒酒、不熬夜、生活规律，注意休息，调节饮食、增加营养，预防感冒等。对于胃口欠佳的患者，宜清淡饮食；有吞咽疼痛、进食梗阻的患者，应该食用半流质或质软的饮食，如营养丰富，易消化的粥、汤面、馄饨等。烹调要以精细为宜，并注意色、香、味方面的加工。营养丰富而且合理的饮食能够提高患者的体力以及抵抗力。尽量保持持良好的心态，尽量避免情绪波动，对于放疗患者来说尤为重要。在这方面，亲友需要给予特别的关怀与帮助。 更多>

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的85%[1]。原发性肺淋巴上皮瘤样癌（Primary Pulmonary Lymphoepithelioma-like carcinoma，PPLELC）是非小细胞肺癌中一种罕见的亚型，在组织学上与鼻咽未分化癌相似，并且这两种恶性肿瘤都与EB病毒（EBV）密切相关[2]。PPLELC的临床表现不具有特异性，一般主要有咳嗽咳痰、伴或不伴胸闷、咯血、发热，也可见体重减轻、盗汗、发热等[3]。病理是确诊PPLELC的金标准。PPLELC 的免疫组化中，CK5/6、EMA、p63 更多>

据国家癌症中心最新数据，肺癌仍是中国两性人群中恶性肿瘤发病和死亡的首位原因[1]。ICIs新辅助治疗的兴起随着免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在治疗晚期肺癌中的成功应用，其在新辅助治疗方案中的作用也逐渐被凸显。与传统化学疗法相比，ICIs为那些有机会接受手术的患者提供了一种更有效的预处理选择。新辅助免疫治疗不仅有助于缩小肿瘤体积，增加手术切除的可能性，还能潜在地提高患者的总体生存率。随着ICIs实际应用场景的增多，治疗相关的不良反应—即免疫相关不良事件（irAEs）——已成为肿瘤管理中不容忽视的问题。irAEs几乎可能影响所有器官系统，其发生不仅限制了药物的获益，严重者更可能危及患者生命[2]。irAEs发生机制ICIs治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）通过激活人体内原本被肿瘤细胞“耗竭”的T细胞来攻击癌细胞，这个过程同样也可能触发对自身正常细胞的攻击，从而引起irAEs。ICIs因其独立的作用机制，不同靶点的药物，诸如CTLA-4或PD-1/PD-L1抑制剂，其致不良反应的概率和性质均有所区别[3]。免疫治疗常见不良反应及自我管理1. 皮肤毒性：免疫治疗中最常见的不良反应，包括皮肤瘙痒、皮疹等，重者可能伴随皮肤感染。如出现相关症状，应保持皮肤清洁湿润，使用无酒精保湿产品，避免使用刺激性清洁剂。2. 消化道毒性：可能出现纳差、腹泻等症状。建议患者饮食清淡，少吃油腻食物，及时去医院补液。3. 内分泌毒性：常见有甲状腺功能异常表现。应以补充外源性激素等方式进行管理，并作为免疫治疗的常规监测项目。4. 肺部、肝脏和关节毒性：包括肺炎、免疫性肝病，以及关节炎和肌炎。对于相关症状的患者，重视早期识别和及时诊治至关重要。分级治疗策略不良反应的管理遵循早期识别和正确处理原则，以实现免疫治疗效应的最大化。根据不良反应的严重程度（轻度（G1）、中度（G2）、重度（G3）和危及生命（G4）），治疗策略包括但不限于停药，使用糖皮质激素或免疫抑制治疗[4]。一旦出现irAEs，评估其严重度是必要的第一步。依据不良反应的严重级别，临床医生可以决定是否继续免疫治疗、采用激素治疗或者停药。大致管理策略包括：· 对于轻度到中度的反应，通常建议在临床监测下继续进行ICIs治疗；· 一旦反应达到中到重度，可能需要暂停免疫疗法，并考虑开始口服或静脉注射激素治疗；· 对于极其严重的情况，患者可能需永久停止ICIs治疗，并采用高剂量的激素治疗。所有治疗决策都必须基于综合评估，包括患者的整体体质和健康状况。预防与监测：同等重要irAEs通常发生在治疗开始后的几周或几个月，但在某些情况下也可能延迟到治疗结束后。因此早期识别不良反应和评估患者在免疫治疗前的基线健康状况至关重要，以预防可能发生的不良反应。例如，通过定期实施肝脏和甲状腺功能检测，医生能够及时采取措施制止潜在不良反应事件的发展。同样，常规皮肤检查对早期识别可能出现的皮肤病变非常有帮助。irAEs的管理要求医生与患者紧密合作，遵照专业指南进行早期识别、积极预防、及时治疗与动态监测。随着对irAEs理解的不断深入和管理策略的不断优化，相信免疫治疗在肿瘤治疗中的作用将进一步彰显，为更多患者带来希望。参考文献：1. Zheng, R.S., et al., [Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2024. 46(3): p. 221-231.2. Shroff, G.S., et al., Imaging of Immune Checkpoint Inhibitor Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Radiographics, 2022. 42(7): p. 1956-1974.3. Miao, K. and L. Zhang, Pathogenesis, pathological characteristics and individualized therapy for immune-related adverse effects. Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine, 2023.4. Schneider, B.J., et al., Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol, 2021. 39(36): p. 4073-4126. 更多>

肺肉瘤样癌（PSC）是一种侵袭性、低分化的非小细胞肺癌（NSCLC），仅占NSCLC的0.52%[1]，其对常规抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗）极其不敏感。[2,3]由于肿瘤生长迅速、早期转移和有效治疗有限，PSC患者的预后比其他NSCLC差得多。研究表明,抗程序性死亡受体1（Programmed cell death-1，PD-1）在PSCs中普遍过表达，[5-7]这为PSC的治疗指明了一个新的方向。  患者基本情况： 基本信息：男性，62岁。 主诉：体检发现左肺上叶肿块。 现病史：患者于2021年7月前进行体检时CT检查发现左肺上叶肿块，外院PET-CT提示肺癌可能性大，4R纵膈淋巴结转移 更多>

两种表现形式。慢阻肺会导致患者的气道慢性炎症和气道内壁损害，导致气体在呼吸系统中无法顺畅流通。慢阻肺的主要危害包括呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰、呼吸道感染和氧气不足等等。患者的肺部功能受损会导致氧气在体内的吸收能力下降，造成血氧水平降低，引发缺氧症状，如头晕、乏力等。此外，慢阻肺困扰也会导致患者生活质量下降，极大地限制患者的日常活动能力，影响社交生活，甚至导致抑郁和焦虑等心理问题。此外，慢阻肺患者可能会出现急性加重期，其症状包括呼吸急促、咳嗽加剧、咳痰量增加等，严重时需要住院治疗。(2)慢阻肺(COPD)的临床诊断(肺部X片)：慢阻肺的X线影像表现主要为：两肺透亮度增加，肺纹理稀疏，膈肌下移;右 更多>

有位患者锁骨上淋巴结穿刺和活检病理结果考虑是结节病，来我院就诊，肺里有个3CM的肿块，患者自己认为自己就是结节病了，在看过片子后反复劝说患者需要做肺穿刺进一步明确诊断，在不断的劝说下患者做了肺穿刺，病理结果提示非小细胞癌。那为什么会出现这种情况呢？其实这中情况在我们医院并不少见，锁骨上淋巴结结节病其实是结节病样反应，我在2017年中华医学杂志发表了一篇“结节病或结节病样反应合并肺癌的研究进展”的文章，里面详细描述了肺癌伴有结节病反应的情况。结节病样反应仅存在非癌转移性淋巴结或肺癌周围肺实质。因此结节病样反应是肺癌的一种保护性反应，所以即便外周标本的检查明确是结节病，肺内病灶也需要进行检查 更多>