小头畸形

小头畸形（microcephaly）是以头围减小为定义，伴发个体以皮质减少为主的脑组织容量明显减少，且常伴有一定程度智力低下。

依据发病时期的不同小头畸形分为原发性和继发性小头畸形。河北省人民医院生殖遗传科张宁

原发性小头畸形指妊娠期间，脑组织发育明显小于孕周的正常值。原发性小头畸形是因神经元产生时分裂减少致数目减少。多发生在孕32周前，变现为神经细胞的减少。

继发性小头畸形指脑组织在孕期发育正常。而出生后发育受限导致小于正常。神经元分化过程中其轴突连接和树突数目的减少所致，发生在出生后，表现为神经元突触连接减少或神经元数目正常而其活性降低。

病因和遗传方式：

一般包括遗传因素与非遗传因素

非遗传因素：原发性小头畸形的病因主要是非遗传因素，母亲妊娠早期各种有害因素的刺激，如病毒感染，尤其是弓形虫感染、梅毒感染，营养不良、中毒、过量乙醇摄入、发射线、胎儿缺氧，外伤造成胎儿脑损伤均有可能影响胎儿颅脑的发育。

遗传因素：多与基因突变缺陷有关。这些基因几乎都与有丝分裂有关，如ASPM、MCPH1、

CDK5RAP2等。这些基因突变多为常染色体隐性遗传，也可呈常染色体显性遗传。此外，部分染色体疾病如21-三体、18-三体、13-三体等染色体疾病和部分先天性代谢疾病可合并小头畸形。

临床表现：

小头畸形多表现为头顶部小而尖，头围小，前额狭窄，颅穹窿小，枕部平坦，面部及耳部相对较大，前囟门及骨缝闭合过早。有些小头畸形形态正常，但脑容量较小。小头畸形患儿体力和智力发育往往落后，可出现智力低下、情绪不稳、口齿不清。随着年龄增长可出现运动性共济失调，部分患儿合并惊厥和脑瘫。但并非所有小头畸形患儿均伴有智力低下。

Rett综合征：此类患者出生6~18个月体格及精神运动发育正常。发病前头部的大小和神经功能均正常，随着疾病的进展，与大脑发育障碍一致的行为衰退也表现出来，并导致智力障碍和频发抽搐。这一疾病通常发生在女性，男性罕见，其原因是X连锁的MeCP2基因发生突变所致。

诊断标准：

临床上诊断小头畸形是指枕额径比同龄同性别者小2个标准差以上，而股骨长度在正常值的2个标准差之内。

2001年在欧洲小儿神经年会分会制定了新的Rett诊断标准

必须标准

1. 出生前和围生期正常

2. 生后6个月精神运动发育基本正常或生后即有发育落后

3. 出生时头围正常

4. 生后多数头部发育减慢

5. 在0. 5~ 2. 5岁丧失已获得的有目的的手运动技能

6. 手刻板动作, 如绞手、挤手、拍手、拍打、咬手、洗手、搓手等自发

性动作

7. 出现社交回避、交流困难、认知障碍, 丧失已获得的语言功能

8. 出现运动功能障碍或丧失

支持标准

1. 清醒期呼吸异常, 如过度换气、憋气、吞气、强迫性呼气和吐唾液

2. 夜磨牙症

3. 婴儿早期出现睡眠节律紊乱

4. 肌肉紧张度异常, 继而出现肌肉萎缩和张力障碍

5. 周围血管舒缩障碍

6. 儿童期进行性脊柱侧凸或脊柱后凸

7. 生长发育迟缓

8. 萎缩性小足、足寒, 手掌细小

排除标准

1. 器官巨大症或贮存性疾病的其他体征

2. 视网膜病变、视神经萎缩或白内障

3. 围生期或生后获得性脑损伤

4. 存在肯定的代谢性疾病或其他进行性神经病变

5. 因严重感染或头部创伤引起的获得性神经病变

MeCP2基因突变虽不能确定RS诊断, 但其检测结果阳性可支持RS诊断。出现下列临床表现需建议做基因检测：

1. 典型和非典型RS女童;

2. 生后不明原因进行性脑病婴儿尤其是男婴;

3. 典型RS男童; 4. 出现A ngelman 综合征样症状而DNA 甲基化正常;

5. 出现X连锁精神发育迟缓类似症状而X染色体脆性实验正常。

治疗：

以手术治疗为主，目的在扩大颅腔，解除颅内高压，使受压的脑组织及脑神经得到发育和生长。