乳腺癌为什么选择内分泌治疗？

     乳腺癌的发病率逐渐上升，是女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌是多种内分泌激素的靶器官，如雌激素、孕激素及泌乳素等，其中雌酮及雌二醇对乳腺癌的发病有直接关系。月经初潮年龄早、绝经年龄晚、初次足月产年龄较晚及不孕等均与乳腺癌的发病有关。此外，营养过剩、肥胖、高脂饮食可以加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加乳腺癌的发病机会。同时，研究也发现人种因素、生活方式、环境因素、职业因素、疾病治疗及药物治疗史均与乳腺癌的发病有一定关系，目前而言激素是导致乳腺癌发生的重要因素之一，内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要方式，以其高效低度的优点，使越来越多的病人获得了长久的生存。
   内分泌治疗历史悠久，早在18世纪就有报道切除卵巢治疗晚期及复发性乳腺癌的记录，并取得了较好的疗效。到了20世纪70年代科学家发现了雌激素受体，乳腺癌肿瘤细胞表面的雌激素受体含量高者，医学上归类为激素依赖性乳腺癌，这些病例对内分泌治疗效果较好，可以获得更长久的生存期；乳腺癌肿瘤细胞表面的雌激素受体含量较低者或不表达者，内分泌治疗效果比较差，归类为称非激素依赖性乳腺癌。因此，对手术切除乳腺癌癌组织标本应测定雌激素受体和孕激素受体，通过检测可以选择适合内分泌治疗的人群和制定辅助治疗方案，同时也对判断患者的预后有一定作用。
    以往最常用的内分泌治疗的药物是三苯氧胺。三苯氧胺是非甾体类激素的抗雌激素药物，其分子结构与雌激素的结构相类似，能与雌激素竞争结合乳腺癌肿瘤细胞内的雌激素受体，进而抑制乳腺癌肿瘤细胞的生长和增殖。大量临床研究证实，三苯氧胺可降低激素受体阳性乳腺癌患者术后的复发和转移风险，对雌激素或孕激素受体阳性的绝经前后乳腺癌患者效果显著，研究同时发现三苯氧胺可减少患者对侧乳腺癌的发生率，起到化学预防的目的。三苯氧胺的推荐用量是每天20mg，一般建议服用至少5年。对于某些高危复发风险的患者服药时间可以超过5年。三苯氧胺毒性反应很小，常见的不良作用为肝功能不全、视物模糊、潮热盗汗、情绪异常等，极少数患者服药后出现子宫内膜增厚，也有报道发生子宫内膜癌的风险，但据统计发病率极低，子宫内膜癌的预后良好。所以，乳腺癌术后辅助应用三苯氧胺利多弊少。
    最新发展的芳香化酶抑制剂的疗效优于三苯氧胺，此类药物能抑制绝经后乳腺癌患者体内雄激素向雌激素的转变，减少雌激素的合成，从而降低雌二醇，达到治疗乳腺癌的目的，对于绝经后无禁忌的患者推荐使用的芳香化酶抑制剂，部分高危复发风险的绝经前乳腺癌患者可以联合卵巢功能抑制使用芳香化酶抑制剂。近年来CDK4/6抑制剂发展迅速，对于高危复发风险的的患者可以选择CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，取得了较好的疗效。