科学家解码由新冠病毒疫苗引发的致命血栓疾病

科学家解码由新冠病毒疫苗引发的致命血栓疾病澳大利亚弗林德斯大学（Flinders University）的研究人员与国际专家一起发现，在基于腺病毒载体的COVID-19疫苗接种后引起疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）的PF4抗体与自然腺病毒感染后类似病例中发现的抗体具有相同的分子特征。这一发现使用了弗林德斯大学开发的一种新方法，对理解基因风险因素和改进未来的疫苗开发具有重要意义。

澳大利亚弗林德斯大学（Flinders University）

新研究表明，参与疫苗诱导血栓形成（VITT）和常见感冒感染的类似疾病的危险PF4抗体具有相同的分子结构，突出了对未来疫苗开发和疾病管理的影响。

弗林德斯大学和全球专家进行的新研究正在加深人们对疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）的了解。在2021年新冠肺炎疫情高峰期，VITT被认为是一种与腺病毒载体疫苗，特别是牛津-阿斯利康疫苗（ Oxford-AstraZeneca vaccine）有关的新疾病。

VITT被发现是由一种异常危险的血液自身抗体引起的，该抗体针对一种称为血小板因子4（或PF4）的蛋白质。在2023年的单独研究中，来自加拿大、北美、德国和意大利的研究人员描述了一种几乎相同的PF4抗体疾病，这种疾病在某些情况下在自然腺病毒（普通感冒）感染后是致命的。弗林德斯大学研究人员博士Jing Jing Wang（王晶晶，音译）和南澳大利亚SA病理学免疫学主任Tom Gordon教授在2022年领导了一项先前的研究，该研究破解了PF4抗体的分子密码，并确定了与称为IGLV3.21*02的抗体基因相关的基因风险因素（附 1）。

Jing Jing Wang和Tom Gordon澳大利亚弗林德斯大学免疫学研究人员博士Jing Jing Wang（王晶晶，音译）和Tom Gordon教授。现在，弗林德斯小组与这个国际研究人员小组合作，发现腺病毒感染相关VITT和经典腺病毒载体VITT中的PF4抗体共享相同的分子指纹或特征。弗林德斯大学研究员王博士指出：这项研究也将对改善疫苗开发产生影响。王晶晶（音译）是发表在著名《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的新文章的第一作者。

Gordon教授解释道：这些发现使用弗林德斯大学开发的一种全新的靶向血液抗体的方法，表明病毒和疫苗结构的一个共同触发因素，可以引发病理性pF4抗体。事实上，这些疾病中产生致命抗体的途径必须几乎相同，并具有类似的基因风险因素。我们的发现具有重要的临床意义，即从VITT中吸取的教训适用于腺病毒（普通感冒）感染后罕见的凝血病例，并对疫苗开发有影响。这项研究得到了德国研究基金会(Deutsche Forschungsgemeinschaft)和欧洲药品管理局服务合同的支持。Schönborn博士获得了米国血液学学会ASH全球研究奖和格哈德·多马克研究计划通过格雷夫斯瓦尔德医科大学的支持。王博士得到了弗林德斯基金会健康种子基金的支持。

附 1：疫苗凝血可能是遗传学的结果

一项新的研究发现，与某些COVID-19疫苗相关的罕见血栓副作用可能是遗传学的结果，为潜在的基因筛查测试铺平了道路。

疫苗诱发的血栓性血小板减少症(VITT)是一种导致血栓形成(凝血)和血小板减少症(血小板计数低)的罕见疾病，2021年初与阿斯利康COVID-19疫苗有关，导致澳大利亚政府将其推广限制在65岁以上的人群中。它也与强生公司的杨森疫苗有关，尽管该疫苗目前不包括在澳大利亚的疫苗接种计划中。

现在，Tom Gordon教授、王晶晶博士以及澳大利亚弗林德斯大学和SA病理学的同事们进行的一项新研究可能有助于解释导致这种罕见副作用的原因。该研究已发表在预印本服务器medRxiv上。

研究人员观察了五名没有血缘关系的人，他们都经历过凝血并发症，发现所有的病人都有不同寻常的结构抗体，对抗一种叫做血小板因子4 (PF4)的蛋白质，这种蛋白质与血液凝固有关。

PF4-特异性克隆型抗体的质谱鉴定。

来自弗林德斯医学和公共卫生及SA病理学学院的研究小组负责人Tom Gordon教授指出：

来自每个患者的这些抗体的其他特定氨基酸序列来自单独的基本序列，但都进化成携带非常相似的特性，使它们成为PF4蛋白的非常有效的攻击者。

总之，这表明这是一种基因变异和这种抗体以破坏性方式靶向PF4蛋白的进化的结合，这导致了这种有害的副作用。

附 2：相关背景信息Covid-19:在大型全球研究中发现的两种罕见疫苗副作用

迄今为止规模最大的疫苗安全性研究发现了与covid-19疫苗相关的两种新的但非常罕见的副作用——横贯脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎。TIPS: 该大型全球研究：COVID-19疫苗和特别关注的不良事件:一项涉及9900万接种疫苗个体的跨国全球疫苗数据网络(GVDN)队列研究。参与研究的大学和研究机构分别来自丹麦、新西兰、澳大利亚、阿根廷、加拿大、澳大利亚、英国、法国、芬兰、中国（北京大学公共卫生学院）和米国。全球疫苗数据网络队列研究包括来自8个国家10个站点的9900万接种者。