IL-38在甲状腺相关眼病中的抗炎和抗纤维化作用

IL-38 exerts anti-inflammatory and anti-fibrotic effects in thyroid-associated ophthalmopathy

IL-38在甲状腺相关眼病中的抗炎和抗纤维化作用

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-04-20 12:00

文章来源：J Clin Endocrinol Metab

影响因子：5.399

第一作者：Shi L

作者单位：State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与Graves’病(GD)密切相关的自身免疫性疾病。白细胞介素-38(IL-38)是白细胞介素-1(IL-1)超家族中的一种新型细胞因子，目前已被报道与多种自身免疫性疾病的发病机制相关。为探索IL-38与TAO疾病活动度的关系及其在TAO纤维化中的作用。研究者收集TAO患者及对照组的血样和眼眶结缔组织，从TAO患者的眼眶结缔组织中分离出成纤维细胞(OFs)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)、免疫组化(IHC)、流式细胞术、免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹分析技术进行检测。

研究结果显示，与对照组相比，TAO患者循环血及眼眶结缔组织中的IL-38水平降低，且IL-38水平与患者的临床活动性评分(CAS)负相关；体外实验发现IL-38有较强的抗炎及抗纤维化作用。此外，研究发现IL-38可抑制多条经典通路中分子的磷酸化。

由上述结果可知，IL-38与TAO发病机制相关，且可起到保护作用。研究数据显示IL-38可能TAO疾病活动的潜在生物标记物，甚至可成为TAO治疗的靶点。

专家点评

甲状腺相关眼病(TAO)是一种与Graves病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病。白介素IL38于2001年被发现，是IL1超家族中IL36亚家族的新成员。IL38可由各种细胞产生，例如PBMC、角质形成细胞、成纤维细胞样滑膜细胞和各种免疫细胞。既往研究表明，IL38及其基因多态性与多种炎症性自身免疫性疾病有关，包括类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、脊柱关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。这是第一项揭示IL-38与TAO临床活性之间关系并评价IL-38在TAO中潜在作用的研究，是由广州市中山眼科中心完成的。他们的研究表明IL-38降低与疾病活动性相关。体外实验表明IL-38通过阻断参与M22、IGF-1或TGF-β1诱导的多种信号转导通路在TAO中发挥抗炎和抗纤维化作用。该研究提示IL-38在TAO中起保护作用，可能成为预测和评价疾病活动性的一种新型生物标志物，也是探索TAO治疗靶点的一种有前景的分子。